АДИПОГЕНЕЗ

АДИПОГЕНЕЗ (от латинского adip-, adeps — жир, сало, и genesis — рождение, возникновение, происхождение), сложный многоэтапный процесс формирования адипоцитов из мезенхимальных стволовых клеток (МСК). Подразделяется на 2 основные фазы: детерминацию и терминальную дифференцировку. В ходе детерминации МСК теряют способность дифференцироваться в другие типы клеток (хондроциты, миоциты или остеобласты), и превращаются в липобласты, или преадипоциты. Терминальная дифференциация заключается в том, что преадипоциты становятся зрелыми адипоцитами. Инициируется адипогенез различными внеклеточными сигналами и факторами транскрипции. Одним из ключевых индукторов является инсулин, который способствует дифференцировке преадипоцитов в зрелые адипоциты. Также влияют на адипогенез другие сигнальные молекулы, такие как факторы роста (например, инсулиноподобный фактор роста 1, ИФР-1), цитокины (например, фактор некроза опухоли, ФНО-α) и гормоны (например, глюкокортикоиды). Ключевыми регуляторами адипогенеза являются семейство транскрипционных факторов, включающих рецептор, активируемый пероксисомным пролифератором гамма (PPARγ), и CCAAT/энхансер-связывающие белки (C/EBP). Эти факторы контролируют экспрессию генов, участвующих в дифференцировке адипоцитов, липидном обмене и чувствительности к инсулину. Например, PPARγ и C/EBP стимулируют экспрессию генов, участвующих в поглощении жирных кислот и синтезе липидов в МСК. Сюда входят гены, ответственные за транспортировку жирных кислот в клетку, и ферменты, участвующие в синтезе жирных кислот. PPARγ и C/EBP также могут регулировать экспрессию друг друга, образуя петлю положительной обратной связи. Они также регулируют другие факторы транскрипции, участвующие в адипогенезе, такие как KLF5 (Kruppel-подобный фактор 5), который дополнительно способствует дифференцировке МСК в адипоциты. Отличительной чертой зрелых адипоцитов является накопление липидных капель, наполненных триглицеридами, которые необходимы для хранения энергии. Процесс дифференцировки адипоцитов включает развитие обширной митохондриальной сети для поддержки возросших энергетических потребностей зрелых адипоцитов. Адипоциты постоянно участвуют в процессах липолиза (расщепления накопленных триглицеридов) и липогенеза (синтеза триглицеридов). Эти процессы регулируются такими гормонами, как инсулин и катехоламины, и определяют общее содержание липидов в адипоцитах.